CICLOSPORIN (Циклоспорин) - в сокращении

-- Фармакологическая группа: Иммунодепрессанты
-- Состав и форма выпуска: Раствор для приема внутрь - 1 мл
циклоспорин - 100 мг
вспомогательные вещества: витамин E; ПЭГ 400; этанол абсолютный
во флаконах темного стекла по 50 мл, в комплекте с мерным градуированным шприцем; в пачке картонной 1 флакон.
Капсулы - 1 капс.
циклоспорин - 25 мг
- 50 мг
- 100 мг
вспомогательные вещества: желатин; глицерин; сорбит; витамин E; ПЭГ 400; красный оксид железа; этанол абсолютный
в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 10 или 20 упаковок.
-- Характеристика: Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.
-- Фармакологическое действие: Иммунодепрессивное. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.
-- Фармакокинетика: Стабильно всасывается в ЖКТ и практически независимо от приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
После приема внутрь Cmax циклоспорина в плазме крови достигается через 1,3 ± 0,53 ч (раствор для приема внутрь) и 95 ± 42,1 мин (капс.).
Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6% от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1% - в виде неизмененной субстанции. Период полувыведения около 6,3 ч у здоровых добровольцев, около 20,4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и около 11 ч (от 2 до 25 ч) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.
-- Показания: Трансплантология.....,
... тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению;.....
... тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);
-- Противопоказания: Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания.
-- Применение при беременности и кормлении грудью: Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Во время грудного вскармливания следует отменить прием препарата, т.к. возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко.
-- Побочные действия: Побочные действия циклоспорина зависят от дозы и редуцируются с уменьшением дозы препарата.
Почки: наиболее часто, особенно в первые недели терапии - осложнения, связанные с повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления связаны с функциональным изменением почек, они зависят от дозы и уменьшаются при ее снижении.
Кроветворная система: возможно развитие анемии, редко - лейкопении. В единичных случаях - тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия.
Кожа: часто - избыточное оволосение кожи, редко - сыпь, выпадение волос, аллергические кожные реакции, покраснение кожи, зуд.
Сердечно-сосудистая система: часто - артериальная гипертензия, реже - ИБС.
Иммунная система: возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. При терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т-клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене препарата.
Пищеварительная система: часто - анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и "печеночных" энзимов в сыворотке крови); редко - панкреатит.
Мышечная система: редко - мышечные судороги, мышечные боли, мышечная слабость.
Нервная система и органы чувств: часто - тремор, усталость, парестезия - в основном в первые недели терапии. Редко - моторная полинейропатия, признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия).
Лабораторные показатели, обмен веществ: часто - обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке крови, а также увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Взаимодействие: Циклоспорин в сочетании с калий-сберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей. При одновременном применении Циклоспорина с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний. Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, НПВС (диклофенак, напроксен). При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).Орлистат тормозит всасывание жиров из пищи, и тем самым может изменить величину биологической доступности Циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, мибефрадил). Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя. Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения. Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 ч до приема препарата.
-- Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды, всегда в одно и то же время дня. Раствор - непосредственно перед приемом разводят питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того чтобы доза была принята по возможности полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.
Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцем с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл.
Капсулы - не разжевывая, запивая водой.
Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.
....Тяжелые формы псориаза: для снятия регрессивных симптомов - 2,5 мг/кг в 2 приема. Если через 1 мес не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно увеличить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг в 2 приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 нед. не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
...Тяжелый ревматоидный артрит: первые 6 нед терапии - 2,5 мг/кг в 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно уменьшить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В
экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или с НПВС.
Если через 6 нед. лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
Детям: опыт применения циклоспорина у детей до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года назначают циклоспорин в обычных дозах. Имеется опыт применения у детей более высоких доз Циклоспорина, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения аналогичных концентраций в крови необходимо использование более высоких доз.
-- Длительность применения: ... тяжелые формы псориаза - обычно 12 нед; ... тяжелые ревматоидные артриты - имеется опыт клинического применения циклоспорина в течение 12 мес; если через 3 мес терапии не наблюдается эффективности препарата, следует отменить его прием;
Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).
При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома). При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
Пациенты, находящиеся на терапии Циклоспорином, не должны получать одновременно УФ-излучение или ПУВА-терапию.
До начала лечения, а также в первые 3 мес. терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.
Допускается увеличение величин "печеночных" энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей: регулярный контроль уровня креатинина в крови; гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов): до начала лечения и каждые 4 нед.; печеночные показатели: до начала лечения и каждые 4 нед.; анализ мочи: до начала лечения и каждые 4 нед.; измерение величины АД: до начала лечения и каждые 2 нед. в течение 3 мес., далее - каждые 4 нед.; уровень калия, липидов в крови: до начала лечения и каждые 4 нед.