ENBREL (etanercept) – ЭНБРЕЛЬ

Краткая информация
(Полное описание и Инструкцию по медицинскому применению препарата Энбрель (Энбрел) см. ниже, источник - здесь)

Энбрель представляет собой димерный синтезированный протеин, получаемый по рекомбинантной ДНК технологии. Поставляется в виде 1мл стерильных одноразовых заполненных шприцев, для подкожной инъекции, не содержащих консерванта. Раствор бесцветный, прозрачный. Также имеется форма выпуска в многоразовых флаконах в виде стерильного белого лиофилизованного порошка, разводящегося поставляемой в комплекте стерильной бактериостатической водой. Доза препарата также содержит нейтральные компоненты (маннитол, сахароза, трометамин).
Энбрель связывает to tumor necrosis factor (TNF) и блокирует его взаимодействие с TNF рецепторами на поверхности клеток. Это препятствует воспалению и иммунному ответу клеток, что играет большую роль в таких забол-ях как анкилозирующий спондилит, ревматоидный и псориатический артрит, псориаз. Эффективность энбреля при перечисленных заболеваниях подтверждена клиническими испытаниями (см. ссылку). Стандартное применение препарата – 50 мг в неделю, которое делится на 2 подкожные инъекции по 25 мг. Возможно применение одной дозы 50 мг раз в неделю. Клинические испытания не выявили различий в действии и эффективности препарата между двумя указанными способами применения.

Применение.

Энбрель применяется для уменьшения клинических симптомов, замедления структурных измемений и улучшение физического состояния пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, псориазом (предполагаемым к лечению фототерапией или системной терапией). Может применяться совместно с метотрексатом.

Ограничения.

Препарат не может применяться у пациентов с сепсисом или гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Предупреждения.

В месте введения препарата возможны местные эффекты (покраснение, отёк и т.д.), быстро проходящие.Пациенты с расстройствами сердечной деятельности требуют особого внимания и наблюдения. Действие препарата не проверялось у больных с пониженным иммунитетом и хроническими инфекционными заболеваниями. Пациенты, применяющие Энбрель могут вакцинироваться без ограничений, за ислючением применения «живых» вакцин, взаимодействие с которыми не изучалось. Тем не менее рекомендуется проводить необходимую вакцинацию до начала применения курса Энбрель. При обнаружении признаков вируса varicella, следует временно прекратить приём Энбрель и провести лечение иммуноглобулином varicella zoster. Применение Энбрель может привести к продуцированию аутоантител, и крайне редко к развитию синдрома волчанки, который ликвидируется отменой препарата. Привозникновении таких симптомов лечение следует прекратить и обследовать пациента. Перекрестного действия с другими лекарственными препаратами не выявлено, однако следует внимательно отнеститсь к совместному применению препарата с метотрексатом. Отмечены серьёзные инфекции у 7% пациентов, применяющих препарат совместно с противоартритным препаратом Anakinra, у 2% была выявлена нейтропения.

Мутагенной активности препарата в ходе исследований не выявлено.

Исследования на животных высоких доз препарата не выявили никакого влияния его на плод, однако в случае беременности рекомендуется применять Энбрель в случае действительной необходимости из-за отсутствия достаточных исследований. Не выяснено системное действие и попадание в молоко, поэтому рекомендуется на всякий случай не применять препарат при кормлении грудью или прекратить кормление на период применения препарата.

Специфического действия препарата, при применении у пациентов старше 65 лет не выявлено, эффект не отличается в зависимости от возраста, пожилые пациенты требуют повышенного внимания, как и при применении прочих препаратов.

Применение препарата у детей до 4-х лет не изучалось.

Дозировка.

Артриты ПА, РА – разовая недельная доза 50мг подкожно. Увеличение дозы до 50 мг дважды в неделю не дало ощутимого эффекта, но увеличило количество побочных явлений. Применение более 50 мг в неделю не рекомендуется. Псориаз – стартовая доза 50мг дважды в неделю с перерывом в 3-4 дня на протяжении 3-х месяцев, затем переход на поддерживающую дозу 50мг один раз в неделю. У детей до 17 лет расчёт препарата 0.8 мг/кг веса, но не более 50 мг в неделю.

Побочные эффекты (ишемия, тромбозы, тромбофлебиты, изменение АД, лимфаденопатия, бурситы, полимиозиты, холецистит, панкреатат, гастроинтестинальная геморрагия, депрессия, склерозы, ухудшение псориаза, гломерулонефропатия) наблюдались у пациентов с артритом в количестве <5%, у пациентов с псориазом <1.5%.

Инструкция по медицинскому применению препарата Энбрел

Регистрационное удостоверение ЛСР-006031/09 от 23.07.2009

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Энбрел
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: Этанерцепт

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

СОСТАВ
Один флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: Этанерцепт 25,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 40,0 мг, сахароза 10,0 мг, трометамол 1,2 мг, трометамола гидрохлорид до рН.
Один шприц с растворителем содержит: бензиловый спирт 9,931 мг, воду для инъекций до 1,0 мл.

ОПИСАНИЕ
Белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) ингибитор.
Код АТХ: L04AB01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а так же в плазме и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом.
Этанерцепт является  конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование области Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с рецепторами ФНО на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
У больных псориатическим артритом Энбрел улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.

Фармакокинетика
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы Энбрела. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы Энбрела дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг Энбрела средняя максимальная концентрация в плазме была 1,65 ±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация – время" (AUC)– 235 ±96,6 мкг•час/мл.
Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Из организма этанерцепт выводится медленно. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 80 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,11 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и псориазом сходны.
Доза Энбрела 50 мг один раз в неделю биоэквивалентна дозе 25 мг, введенной два раза в неделю.
У пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью возрастания концентрации этанерцепта не наблюдается.
Явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Пожилые пациенты
Клиренс и кажущиеся объемы распределения этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим полиартритом
Профиль концентраций в сыворотке аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.
Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке примерно одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.

Дети с псориазом
Средние концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 12-48 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Ревматоидный артрит
В комбинации с метотрексатом Энбрел назначается взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным.
Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.
Энбрел показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.

Ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.

Анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенному улучшениию.

Псориаз
Лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степенью выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.
Лечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез).
Беременность и период лактации.
Детский возраст до 3 лет (растворитель содержит бензиловый спирт).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременным женщинам не рекомендуется терапия Энбрелом, так как нет опыта применения этого препарата у беременных женщин. Женщинам детородного возраста не следует планировать беременность во время лечения Энбрелом. Не известно, может ли этанерцепт выделяться с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием Энбрела во время грудного вскармливания.

ДЕТИ

Нет достаточного опыта применения Энбрела у детей до 4 лет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Подкожно.
Лечение Энбрелом должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического полиартрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита или псориаза.
Энбрел в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора,  в дозировке 25 мг рекомендован пациентам с массой тела менее 62,5 кг, включая детей.

Взрослые

Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 25 мг Энбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза - 50 мг один раз в неделю.
Псориатический артрит
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дня или 50 мг один раз в неделю.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Псориаз
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. В качестве альтернативы можно назначать Энбрел по 50 мг дважды в неделю на протяжении не более 12 недель. При необходимости продолжения лечения Энбрел может быть назначен в дозе 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. Терапию Энбрелом следует проводить до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается положительной динамики симптомов.

При необходимости повторного назначения Энбрела, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше.Рекомендуется назначать дозу 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Длительность терапии у некоторых больных может превышать 24 недели.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Нет необходимости корректировать ни дозу, ни способ применения.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит (дети 4 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалами 3-4 дня.
Псориаз (дети 8 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Лечение препаратом следует прекратить, если после 12 недель терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
При необходимости повторного назначения Энбрела, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата - 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю. В некоторых случаях продолжительность лечения может составить более 24 недель

Нарушение функции почек и печени
Нет необходимости корректировать дозу.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ И ВВЕДЕНИЮ РАСТВОРА ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЭНБРЕЛ
[опущено, подробности в полном документе]

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10.000, <1/1000); очень редко (<1/10.000), единичные случаи (частоту определить невозможно).

Инфекции и инвазии
Очень часто: Инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, циститы, инфекции кожи).
Нечасто:    Серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис).
Редко:        Туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции).

Система кроветворения и лимфатическая система
Нечасто:    Тромбоцитопения.
Редко:        Анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения.
Очень редко:    Апластическая анемия.

Иммунная система
Часто:    Аллергические реакции (смотри «Кожа и подкожная клетчатка), образование аутоантител.
Редко:        Серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм).
Единичные случаи: Синдром активации макрофагов.

Нервная система
Редко:        Судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (смотри раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Органы дыхания, грудной клетки и средостенья
Нечасто:     Интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).

Гепатобилиарные нарушения
Редко:        Повышение активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка
Часто:    Зуд.
Нечасто:     Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ), крапивница, сыпь, псориаз (включая дебют заболевания и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней).
Редко:     Кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Очень редко:     Токсический эпидермальный некролиз.

Костно- мышечная система и соединительная ткань
Редко:     Кожные проявления подострой  красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: Местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость).
Часто:    Лихорадка.

Сердечно-сосудистая система
Редко: ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (смотри «Особые указания и меры предосторожности»).

Дополнительная информация

Побочные реакции у взрослых
Частота отмены препарата из-за развития побочных реакций в ходе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритом была сопоставима у пациентов, получавших Энбрел и плацебо). На фоне лечения Энбрелом самыми распространенными были реакции в месте введения препарата.

Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентовс ревматоидным артриром. Отличия от взрослых и дополнительные данные приведены ниже.
Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (смотри также раздел «Особые указания и меры предосторожности»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.
Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Передозировка
При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано превышения  предельной токсичной дозы.
Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила 32 мг/м2 с последующим подкожным  введением 16 мг/м2дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг Энбрела подкожно дважды в неделю на протяжении 3 недель без появления нежелательных эффектов. Специфический антидот для Энбрела неизвестен.

Взаимодействие с медицинскими препаратами и другие виды взаимодействия

Применение Энбрела в сочетании с анакинрой
У взрослых пациентов на фоне комбинированной терапии Энбрелом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел. Совместный прием Энбрела и анакинры не показал клинического преимущества и, поэтому, не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с абатацептом
Одновременное назначение абатацепта и Энбрела сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ, и поэтому не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с сульфасалазином
У больных, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел, описано значительное снижение среднего числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия
Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при совместном назначении Энбрела с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками.

Метотрексат
Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние Энбрела на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику.

Варфарин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику.

Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения Энбрелом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел. Рекомендуется, чтобы до начала лечения Энбрелом пациенты с ювенильным идиопатическим артритом, если возможно, получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

Особые указания и меры предосторожности

Инфекции
Больные должны обследоваться на наличие инфекций до назначения Энбрела, в ходе лечения и после окончания курса терапии Энбрелом, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 80 часам (7-300 часов).
При использовании Энбрела сообщалось о сепсисе, туберкулезе и тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения Энбрелом, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием Энбрела следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно назначать Энбрел пациентам с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый диабет, который может способствовать развитию инфекций.
Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.

Туберкулез
Случаи активного туберкулеза включали милиарный туберкулез и туберкулез нелегочной локализации.
До назначения Энбрела все больные должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение медицинской истории относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом, и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех больных должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно местным требованиям), а именно, туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Нужно иметь ввиду возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у тяжело больных или пациентов с иммуно-скомпрометированным статусом.
В случае диагностики активного туберкулеза Энбрел не должен назначаться. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом лечения Энбрелом. В этом случае соотношение пользы и риска лечения Энбрелом должно быть тщательно проанализировано.
Все больные должны быть проинформированы о целесообразности обращения к врачу при появлении на фоне лечения Энбрелом или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, субфебрилитета).

Активация вируса гепатита В
Сообщалось о случаях активации вируса гепатита В у больных-носителей, которые получали ингибиторы ФНО, включая Энбрел. Перед назначением Энбрела больным, входящим в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Особую осторожность следует соблюдать при назначении Энбрела больным-носителям вируса гепатита В. При появлении у них симптомов этого заболевания, обсудить возможность проведения специфической терапии.

Обострение гепатита С
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С при лечении Энбрелом,  хотя четкой причинно-следственной связи установлено не было.

Аллергические реакции
Аллергические реакции часто сопутствуют приему Энбрела. Аллергические реакции, в том числе тяжелого течения, включали ангионевротический отек и крапивницу. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием Энбрела и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия
При анти-ФНО терапии, в том числе и Энбрелом, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако, у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения Энбрелом не было выявлено случаев угнетения отсроченной гиперчувстительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У детей с ювенильным идиопатическим артритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием Энбрела и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В постмаркетинговом периоде (смотри раздел «Побочное действие») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железы и легкого, а также лимфому). Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у больных, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО. К тому же, существует высокий риск возникновения лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, затяжной, высокоактивной воспалительной болезнью, которая осложняет оценку риска. В соответствие с современными знаниями нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.

Рак кожи,  не относящийся к меланоме (РКНМ)
РКНМ был зарегистрирован у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуются периодические обследования кожных покровов.

Образование аутоиммунных антител
Лечение Энбрелом может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (смотри раздел «Побочное действие»).
Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций. Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у больных, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получающих Энбрел. Следует проявить осторожность при назначении  Энбрела пациентам, имеющим в анамнезе дискразию крови. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема Энбрела развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, ангина, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза дискразии, лечение Энбрелом следует прекратить.

Поражение ЦНС
Зарегистрировано несколько случаев нарушений ЦНС, вызванных демиелинизацией, у взрослых пациентов, получающих Энбрел. Хотя Энбрел не изучался у больных рассеянным склерозом, исследования других ингибиторов ФНО при этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострения.
Рекомендуется перед назначением Энбрела тщательно оценить риск/преимущество, включая неврологический статус, у пациентов с предшествующим или недавним приступом демиелинизирующего заболевания или у тех, для которых существует повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Комбинированная терапия
Комбинация Энбрела и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности Энбрела, который назначали вместе с метотрексатом, были похожи на данные из отчетов о приеме Энбрела и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме Энбрела с другими БПВП не исследована.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
Следует соблюдать осторожность в отношении назначения Энбрела пациентам с ЗСН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, получающих Энбрел.

Алкогольный гепатит
Следует проявить особую осторожность при назначении Энбрела пациентам с алкогольным гепатитом средне-тяжелого и тяжелого течения.

Гранулематоз Вегенера
Частота развития злокачественных опухолей различного типа внекожной локализации была значительно выше у больных, получавших Энбрел, чем в контрольной группе. Поэтому, Энбрел не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.

Бензиловый спирт
В состав растворителя препарата Энбрел входит бензиловый спирт, который может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у детей до 3 лет. Поэтому, Энбрел не должен назначаться детям младше 3 лет ни при каких обстоятельствах.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами.
Исследований влияния на способность управлять автомобилем и сложными механизмами не проводилось.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 25 мг.
По 25,0 мг этанерцепта во флаконах из бесцветного стекла (тип I) номинальной вместимостью 4 мл, укупоренных резиновой пробкой и закатанных алюминиевым колпачком, снабженным розовым пластиковым отрывным (FLIP OFF) колпачком.
По 1,0 мл растворителя в шприцах для одноразового использования из бесцветного боросиликатного стекла (тип I) номинальной вместимостью 3 мл, снабженных адаптером с двухслойным колпачком для наконечника-конуса шприца, пластиковым упором для пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем.
По 1 флакону в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 2 индивидуально упакованными пустыми пластиковыми шприцами, 5 инъекционными иглами в индивидуальных пластиковых футлярах и 6 индивидуально упакованными спиртовыми салфетками в пластиковой упаковке, запечатанной фольгой алюминиевой.
По 4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре от 2 до 8 С.
Не замораживать.
Восстановленный раствор хранить во флаконах при температуре от 2 до 8 ^оС не более 14 суток.
Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ЗАЯВИТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИИ (ВЛАДЕЛЕЦ РУ)
Вайет Вайтхолл Экспорт ГмбХ
Австрия, А-1150 Вена, Шторхенгассе 1
Тел.: + 43 1 89 114 233; факс: + 43 1 89 114 239

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
Вайет Фармасьютикалз
Нью Лейн, Хэвант, Хэмпшир,
P09 2NG – Соединенное Королевство
Вайет Медика Айеленд
Вайет Биофарма Кампус в Грейндж Кастл,
бизнес-парк в Грейндж Кастл, Клондалкин,
Дублин 22 – Ирландия

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ
Вопросы, претензии, жалобы, а также информацию о побочных явлениях можно направлять по адресу
ООО «Вайет» (Wyeth LLC)
109004, Москва, Станиславского ул., д.21, стр.2
Тел.: +7 (495) 642 80 03
Факс: +7 (495) 641 16 15

Представитель фирмы                        Д. В. Дмитриев